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Los antidepresivos comúnmente recetados, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), han sido beneficiosos para muchos pacientes. Sin embargo, es común una respuesta parcial o ninguna respuesta a estos antidepresivos. ¿Qué se puede hacer en estos casos? Quizás la ketamina pueda ayudar.
En un artículo publicado en la edición de noviembre del Journal of Affective Disorders, los investigadores McIntyre y sus colegas presentan una revisión de la investigación sobre la efectividad de la ketamina intravenosa, intranasal y oral en el manejo de la depresión resistente al tratamiento. Este estudio es el primer metanálisis jamás realizado para evaluar la magnitud del efecto sobre diferentes métodos de administración de ketamina al mismo tiempo.
Ketamina y depresión resistente al tratamiento
Antes de discutir esta investigación, permítanme describir brevemente la ketamina y la depresión resistente al tratamiento. Como se señaló anteriormente, algunas personas con depresión, a pesar de probar diferentes medicamentos de primera línea (por ejemplo, un estudio grande encontró que una de cada tres personas con depresión no logró la remisión después de probar múltiples tratamientos antidepresivos. En otras palabras, uno de cada tres pacientes puede sufrir de la depresión resistente al tratamiento.
Recientemente se han estudiado varios fármacos para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento. Uno es la ketamina. La ketamina se ha utilizado como anestésico y analgésico durante muchos años. Está disponible como arketamina (R-ketamina) y esketamina (S-ketamina). Una fórmula que contiene cantidades iguales de R-ketamina y S-ketamina se llama ketamina racémica.
Además de ser un analgésico y cosmético, la ketamina también es una droga disociativa, lo que significa que puede provocar sentimientos de desconexión de la realidad (por ejemplo, una sensación de flotar). De hecho, debido a sus efectos disociativos y alucinógenos, la ketamina se ha utilizado de forma recreativa durante décadas.
Más recientemente, la ketamina se ha utilizado clínicamente y se ha estudiado para el tratamiento de diversos síntomas y trastornos de salud mental, como ansiedad, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y, en particular, depresión resistente al tratamiento.
Por ejemplo, la ketamina intravenosa (ketamina intravenosa) se usa, no indicada en la etiqueta, para el tratamiento de muchos problemas de salud, y también ha recibido una atención considerable en la investigación.
La investigación sobre los efectos beneficiosos de la ketamina en la depresión ha sido tan prometedora que en 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó Spravato (un aerosol nasal que contiene esketamina) para el manejo de la depresión resistente al tratamiento.
Uno de los beneficios de la ketamina, ya sea en forma de ketamina intravenosa o en aerosol nasal (esketamina o Spravato), es que puede actuar rápidamente y mejorar los síntomas depresivos en muy poco tiempo. Por el contrario, un antidepresivo ISRS puede tardar semanas en funcionar, si funciona.
Muchas preguntas sobre la ketamina siguen sin respuesta. Por ejemplo, ¿todos los métodos de administración de ketamina, incluida la ketamina oral (es decir, píldoras), son igualmente eficaces? ¿O podría un modo de administración ser más eficaz que otro a largo plazo? Para responder a estas preguntas, recurrimos al artículo de McIntyre y sus coautores.
Metanálisis de estudios de ketamina para la depresión
Los autores utilizaron términos relacionados con la ketamina y la depresión para buscar en Pubmed y Google Scholar estudios aleatorizados en humanos controlados con placebo. Los resultados finales incluyeron una lista de 21 estudios.
Para comparar los tamaños del efecto, se calcularon las diferencias medias. Los resultados se convirtieron en g de Hedge, una medida del tamaño del efecto o la fuerza de la relación entre las variables consideradas.
Los resultados fueron prometedores: más específicamente, un metanálisis de efectos aleatorios mostró «efectos grandes y significativos para todas las formulaciones de administración de ketamina».
Se encontraron los siguientes tamaños de efecto combinados para diferentes métodos de administración:
Ketamina / esketamina intranasal (24 horas): g = 1,25 (n = 5, IC del 95%: 0,591-1,903, p <0,01).
Ketamina / esketamina intravenosa (2-6 días): g = 0,95 (n = 14, IC 95%: -0,308-2,206, p = 0,139).
Ketamina intranasal (7-20 días): g = 1,02 (n = 4, IC del 95%: 0,499-1,538, p <0,01).
Ketamina oral (21-28 días): g = 0,63 (n = 2, IC del 95%: 0,368-0,898, p <0,01).
Para la ketamina intravenosa, el mayor tamaño del efecto se obtuvo a los 2-6 días. Para la ketamina intranasal, el mayor tamaño del efecto se obtuvo a las 24 horas. Por supuesto, es difícil comparar estos resultados directamente, ya que los estudios intravenosos con ketamina generalmente solo dan una infusión, mientras que los tratamientos con ketamina intranasal usan dosis múltiples.
Cabe señalar que la ketamina oral ha mostrado eficacia a los 21-28 días. ¿Por qué la ketamina oral mostró su eficacia mucho más tarde que otras formas de administración de ketamina? Posiblemente debido a la acumulación de biodisponibilidad. Por lo tanto, los efectos antidepresivos de la ketamina oral se vuelven más notorios después de que el paciente ha recibido varias dosis a lo largo del tiempo.
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Reflexiones finales sobre la ketamina para la depresión resistente al tratamiento
Los ISRS no funcionan para todos. Tampoco funcionan rápidamente. Por lo tanto, la ketamina podría usarse como tratamiento complementario para personas con depresión resistente al tratamiento o personas con tendencias suicidas que recién están comenzando un tratamiento con ISRS.
Los resultados actuales confirman la eficacia general a corto plazo de la ketamina para la depresión resistente al tratamiento administrada por vía intranasal (tanto ketamina racémica como esketamina), IV (ketamina racémica y esketamina) y oral (ketamina racémica). Se necesitan más investigaciones antes de que se establezca definitivamente la eficacia de la ketamina oral.
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