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La deficiencia de magnesio prevalece en los países occidentales y puede asociarse con enfermedades cardiovasculares, función inmunológica deprimida, depresión, diabetes, insomnio y otros trastornos. Los estudios de casos sugieren que el magnesio oral en forma de glicinato o taurinato de magnesio (125-300 mg por día) puede conducir a una rápida recuperación de un estado de ánimo depresivo grave y puede mejorar los síntomas de ansiedad, irritabilidad, insomnio, depresión posparto y memoria a corto plazo. . Un estudio de personas mayores deprimidas con diabetes sugirió que la hipomagnesemia, definida como niveles séricos de magnesio por debajo de 0,74 mmol / L, puede ser un factor de riesgo independiente de depresión en esta población. La suplementación con magnesio a una tasa de 500 a 1500 mg por día puede mejorar los déficits neuropsicológicos asociados con el abuso crónico de alcohol al mejorar el flujo sanguíneo cerebral, que a menudo se reduce en esta población.

El zinc es un oligoelemento esencial para el funcionamiento normal del cerebro y puede mediar los efectos antiinflamatorios a través de varias citocinas. El zinc tiene efectos neuroprotectores generales, participa en la neurogénesis del hipocampo y modula la actividad del eje hipotalámico-hipofisario. El mayor riesgo de depresión asociado con niveles bajos de zinc en suero puede estar mediado por la desregulación del sistema inmunológico. En un estudio transversal de la relación entre la ingesta de zinc en la dieta y el estado de ánimo deprimido, los niveles bajos de zinc en suero se correlacionaron fuertemente con un mayor riesgo de estado de ánimo deprimido. Los niveles bajos de zinc en el cerebro pueden causar daño neuronal difuso debido al aumento de la formación de radicales libres y exacerbar la excitotoxicidad del N-metil-d-aspartato (NMDA), lo que aumenta la susceptibilidad a las convulsiones por abstinencia de alcohol. La evidencia preliminar de estudios controlados aleatorios respalda la eficacia antidepresiva de los suplementos de zinc utilizados como complemento de los antidepresivos recetados.