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Fuente: rawpixel / pixabay

¿Funcionan los antidepresivos? Si es así, ¿cuáles son los más efectivos? Estas dos preguntas se han formulado repetidamente durante las últimas décadas, pero la respuesta sigue siendo difícil de alcanzar.

La última respuesta a la pregunta de qué antidepresivos son más efectivos y mejor tolerados proviene de un artículo de 2018. Publicado en The Lancet, el artículo informa los resultados del metanálisis más grande hasta la fecha sobre la aceptabilidad y eficacia de 21 tratamientos antidepresivos. 1

Ensayos con antidepresivos: métodos

En el estudio, la aceptabilidad (es decir, la interrupción del tratamiento), que puede servir como indicador de la gravedad de los efectos secundarios, se determinó midiendo el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento. La eficacia se determinó midiendo el número de pacientes cuyas puntuaciones de depresión se redujeron en un 50% o más.

Los autores, Cipriani y sus colegas, analizaron 522 estudios doble ciego, algunos de los cuales estaban controlados con placebo (compararon un fármaco con una sustancia inactiva) y otros eran ensayos controlados (compararon un antidepresivo con otro).

En los ensayos participaron 116.477 pacientes (edad media 44; 62% mujeres) que habían sido asignados al azar para recibir uno de los 21 antidepresivos o placebos. Casi la mitad de los estudios reclutaron pacientes de América del Norte, el 27% de Europa y el 7% de Asia. La mayoría de los participantes tenían un trastorno depresivo mayor moderado o grave. La mediana de duración del tratamiento con antidepresivos fue de 8 semanas2.

Los antidepresivos evaluados en estos ensayos clínicos incluyeron:

Agomelatina (Valdoxan), amitriptilina (Elavil), bupropión (Wellbutrin), citalopram (Celexa), clomipramina (Anafranil), desvenlafaxina (Pristiq), duloxetina (Cymbalta), escitalopram (Lexapro), fluoximauvamuvoxuvo) (xivistinacipina) milnacipran (Savella), mirtazapina (Remeron), nefazodona (Serzone), paroxetina (Paxil), reboxetina (Edronax), sertralina (Zoloft), trazodona (Desyrel), venlafaxina (Effilexor) (ViiBryxorixetina) y vortinioxorixetina.

Para reducir el sesgo, los autores intentaron utilizar no solo los datos publicados, sino también los datos no publicados, como los de los registros de ensayos, sobre estos fármacos. Sin embargo, solo pudieron hacer esto con «agomelatina, escitalopram, paroxetina, reboxetina, sertralina, venlafaxina, vilazodona y vortioxetina» (p. 1365) .2

Ensayos con antidepresivos: resultados

En ensayos comparativos, los resultados mostraron que siete antidepresivos (agomelatina, amitriptilina, escitalopram, mirtazapina, paroxetina, venlafaxina y vortioxetina) fueron más efectivos que otros antidepresivos.

Los resultados mostraron que los antidepresivos más aceptables fueron agomelatina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, sertralina y vortioxetina; los menos aceptables (aquellos con las tasas de interrupción más altas) fueron amitriptilina, clomipramina, duloxetina, fluvoxamina, reboxetina, trazodona y venlafaxina. Solo la fluoxetina y la agomelatina tuvieron menos abandonos en comparación con el placebo.

En el tratamiento del trastorno depresivo mayor, todos los antidepresivos examinados fueron más eficaces que el placebo; sin embargo, algunos (escitalopram, paroxetina, mirtazapina, sertralina y agomelatina) se asociaron con una baja tasa de abandono y una alta tasa de respuesta, mientras que otros (trazodona, reboxetina y fluvoxamina) se asociaron con aceptabilidad y menor eficacia.

Después de revisar la aceptabilidad, los autores sugirieron que los antidepresivos agomelatina, vortioxetina y escitalopram deben considerarse los tratamientos de primera elección para la depresión3.

La agomelatina, que parece actuar sobre los sistemas de la melatonina y la serotonina, no ha sido aprobada por la FDA (posiblemente porque varios estudios previos han concluido que la agomelatina tiene un efecto más débil que los otros antidepresivos revisados).

La vortioxetina se considera un modulador de la serotonina y fue aprobada por la FDA en 2013.

El escitalopram, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) bien conocido, fue aprobado por la FDA en 2002.

Vitabello / Pixabay

Fuente: Vitabello / Pixabay

¿Cuál es el mejor tratamiento antidepresivo?

¿El estudio de 2018 proporciona la respuesta definitiva a ‘cuál es el mejor antidepresivo para las personas con depresión? » No exactamente. Por un lado, se centra solo en adultos. Una revisión de 2016 de 14 antidepresivos (34 ensayos, 5260 pacientes) en niños con depresión concluyó que la fluoxetina era la mejor opción para este grupo de edad.4

Otra crítica es que los investigadores no examinaron cómo los antidepresivos afectan los subtipos de depresión.5 El diagnóstico de depresión no dice nada acerca de la causa de la depresión, escribe Gordon Parker, al igual que un diagnóstico de «dificultad para respirar. Mayor» no especifica si la el aliento es causado por el asma. o neumonía.

¿Porque es esto importante? Porque los tratamientos útiles en ciertos subtipos de depresión (p. Ej., Subtipos con un fuerte componente genético) pueden no ser efectivos en otras formas de depresión (p. Ej., Depresión asociada con componentes situacionales como pobreza o abuso infantil).

Contrariamente a la opinión anterior, un artículo de 2015 encontró una superposición muy significativa en la forma en que las personas con diferentes subtipos de depresión responden al tratamiento; los autores concluyeron que «los subtipos pueden tener un valor mínimo en la selección de antidepresivos» (p. 743) .6

Además de los subtipos, otro problema es la aplicabilidad de los hallazgos de la revisión. Un autor sostiene que los resultados de este metanálisis no facilitan la elección de un antidepresivo, ya que los fármacos más eficaces no eran necesariamente los más aceptables y el más eficaz (amitriptilina) conlleva riesgos de sobredosis significativa.

Otros investigadores, como Parikh y Kennedy, han criticado el método estadístico (metaanálisis en red) utilizado en el estudio, señalando que aunque tiene muchas ventajas, no permite «realizar un análisis en la web. A nivel de paciente individual y por lo tanto, no puede proporcionar detalles más específicos. sobre quién podría responder preferiblemente o quién podría ser más vulnerable a los efectos secundarios ”(p. 1333) .3

Pensamientos concluyentes

La elección del tratamiento antidepresivo depende de varios factores, algunos de los cuales son específicos del individuo. Incluso un medicamento que se considera muy eficaz puede no funcionar para algunas personas o causar efectos secundarios graves. Por lo tanto, es necesario consultar a su médico antes de elegir un antidepresivo.

Dicho esto, el estudio revisado encontró que los antidepresivos agomelatina, escitalopram y vortioxetina eran lo suficientemente efectivos y tolerados para ser considerados un tratamiento antidepresivo de primera línea para la depresión. Los autores señalan que sus resultados “representan la base de evidencia más completa disponible actualmente para guiar la elección inicial del tratamiento farmacológico para el trastorno depresivo mayor agudo en adultos” (p. 1366) .2

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